Taylor Brooks利鸿网, MD 美国克利夫兰诊所 Taussig 癌症研究所
根据美国克利夫兰诊所 Taussig 癌症研究所血液肿瘤科、Case 综合癌症中心“人群与癌症预防项目”成员 Taylor Brooks 教授的介绍，真实世界数据再次确认，在大型B细胞淋巴瘤（LBCL）的广泛患者群体中——包括那些本不符合关键注册试验入组条件的患者——axicabtagene ciloleucel（axi-cel）与 lisocabtagene maraleucel（liso-cel）均表现出确切疗效且安全性可控。
Brooks在接受专访时指出，CAR-T细胞疗法的可及性已显著改变复发/难治性LBCL的治疗格局；来自国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）的真实世界研究不仅验证了临床试验结论，还提示这两款产品可用于更广泛的患者人群。采访的其他部分，他还特别提到axi-cel的角色演化以及liso-cel的安全性优势。
FDA批准axi-cel 与liso-cel 后，LBCL治疗格局发生了哪些变化？
展开剩余77%“五年前，无论患者属于复发还是原发难治，标准治疗均为含铂挽救化疗序贯大剂量化疗+自体造血干细胞移植。如今，头对头研究已证实我们有更优选择：axi-cel在无事件生存（EFS）与总生存（OS）上均显示获益；liso-cel在EFS上早期即显优势，OS数据仍在随访成熟中。”
“现在的治疗算法需综合患者是否对一线方案难治、复发时点、是否适合自体移植、CAR-T或两者兼用。虽然CAR-T是全新治疗模式利鸿网，但它让决策变得更复杂、更需个体化，必须结合患者整体健康状况及其治疗意愿。”
CIBMTR关于axi-cel用于复发/难治LBCL的真实世界研究有何发现？
“临床试验已证明axi-cel与liso-cel有效，而真实世界数据正逐步验证其临床可操作性。首项CAR-T真实世界研究由斯坦福大学团队牵头，利用CIBMTR数据库完成1。研究纳入2022年4月至2023年7月在美国接受商业axi-cel二线治疗的成人患者，人群特征与ZUMA-7 Ⅲ期试验（NCT03391466）相似。”
“共约446例患者在近90家中心接受治疗；中位年龄64岁，男性居多，绝大多数为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS 型）。约3/4患者对一线方案原发难治，多数需桥接治疗。值得注意的是，52%的真实世界患者本不符合ZUMA-7入组条件，其中约1/3 因器官功能受损被排除。这说明axi-cel二线策略在试验外人群同样可行，结果可外推至因体能状态或器官功能障碍未被纳入注册研究的患者。”
“中位随访仅12个月时，总缓解率（ORR）约79%，完全缓解（CR）率约64%；12个月时的缓解持续时间（DOR）约66%，无进展生存（PFS）与无事件生存（EFS）率均近53%，总生存（OS）率约71%。亚组分析显示，符合或不符合ZUMA-7入组条件者的结局无差异。”
“任何级别细胞因子释放综合征（CRS）与神经毒性分别发生于约87%与50%患者，几乎所有患者均接受了托珠单抗、糖皮质激素或阿那白滞素等处理，与试验所见一致。CRS 与神经毒性中位持续时间分别约5天与6天。值得注意的是，CAR-T后持续≥30天的血细胞减少见于约16%患者，提示这是日益被认可的重要毒性。幸运的是，即使大量患者存在合并症且本会被试验排除，6个月非复发死亡率（NRM）仅约4%。”
Liso-cel用于复发/难治LBCL的真实世界数据如何？
“另一项由犹他大学团队牵头的CIBMTR真实世界研究，评估了liso-cel二线用于高危患者的结局2。研究纳入2022年6月至2024年8月接受治疗的患者，中位年龄72岁（27-85岁），约半数≥70岁；92%为DLBCL NOS 型，50%原发难治，67%本不符合 TRANSFORM Ⅲ 期试验（NCT03575351）入组条件。因liso-cel获批时间较短，中位随访仅约6个月。”
“ORR 84%（95% CI 77%-89%），CR率70%（95% CI 62%-77%）；生存终点尚未达到。CRS 任何级别发生率45%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）20%，未见 4-5级 ICANS，仅1例死亡归因于CRS。长期血细胞减少（≥30 天）发生率11%，有临床意义的感染33%，而6个月NRM仅1.3%（95% CI 0.3%-4.3%）。”
参考文献
1.Lee D, Kambhampati S, Bobillo MSO, et al. Real-world early outcomes of second-line axicabtagene ciloleucel (axi-cel) therapy in patients (pts) with relapsed or refractory (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL). Blood. 2024;144(suppl 1):526. doi:10.1182/blood-2024-199139
2.Bobillo MSO, Thiruvengadam SK利鸿网, et al. Lee D, et al. Real-world (rw) outcomes of lisocabtagene maraleucel (liso-cel) as second-line (2L) therapy in patients (pts) with relapsed or refractory (r/r) large B-cell lymphoma (lbcl): first results from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) Registry. Blood. 2024;144(suppl 1):470. doi:10.1182/blood-2024.199723
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